01 芋螺肽是什么
芋螺肽(conotoxinCTX)，又叫芋螺毒素肽。是一類(lèi)小分子多肽，屬神經(jīng)毒素。
02 芋螺肽的發(fā)現及分類(lèi)
芋螺肽最初發(fā)現于腹足綱芋螺科的肉食性海洋軟體動(dòng)物所分泌的毒液中，是芋螺對獵物進(jìn)行麻痹捕食和防御外敵的一類(lèi)小分子多肽，該毒液含有多個(gè)種類(lèi)的小分子多肽，每種芋螺可分泌50~200種不等的小分子多肽。
由于芋螺所處環(huán)境及海域不同，其核酸序列在進(jìn)化中除了保持一定同源性并維持小分子多肽生理特性外還產(chǎn)生一系列變化，該變化導致不同種類(lèi)、同種類(lèi)不同地域芋螺所含有小分子多肽在種類(lèi)及數量上產(chǎn)生差異。根據每個(gè)多肽的信號肽及半胱氨酸骨架不同，其被分為：A-、T-、O-、M-、P-、I、S-等7個(gè)超家族，以及最近發(fā)現的L-和J-超家族。
03 結構特點(diǎn)及生理學(xué)效應
芋螺肽為信號肽介導表達的小分子多肽，是發(fā)現的最小核酸編碼的動(dòng)物神經(jīng)毒素肽，大多由12~46個(gè)氨基酸殘基組成，且含有2對或3對二硫鍵，其高密度的二硫鍵結構使得其穩定性大大提高，從而使得芋螺肽在各種理化環(huán)境中仍能很好的保持活性。
芋螺肽由于其分子量較小且與各種受體具有較高親和性，所以其能穿梭于機體各組織器官間，能結合細胞膜上神經(jīng)遞質(zhì)和激肽的受體和各種離子通道，借此干擾神經(jīng)或其它細胞中的信號傳導。依據其在生物體內作用靶點(diǎn)的不同可分為以下類(lèi)點(diǎn)：
（1）作用于電壓門(mén)控離子通道的CTX，電壓門(mén)控離子通道又稱(chēng)電壓敏感性通道。
（2）用于配體門(mén)控離子通道的CTX，包括煙堿受體、5-HT3受體、NMDA受體。
（3）作用于其他受體的CTX，比如以G-蛋白為受體、血管加壓素受體、神經(jīng)緊張素受體。
04 芋螺肽的制備
目前芋螺肽制備方式主要有三種，分別是生物組織提取法、化學(xué)合成法、基因工程制備。其各有優(yōu)缺點(diǎn)。
1.直接提取法：
一般直接從死亡的芋螺的毒管中提取或者引誘活體芋螺噴射毒液，但往往僅能獲得幾微升毒液，僅能滿(mǎn)足滿(mǎn)足科學(xué)研究需求，無(wú)法滿(mǎn)足生產(chǎn)。后來(lái)美國研究人員試圖人工養殖，除紫紋芋螺（C.purpurascens）外其它均以失敗告終。
2.化學(xué)合成法：
因芋螺肽分子量較小故而可采用多肽固相合成等方法進(jìn)行合成，但由于芋螺肽高密度的二硫鍵結構導致其在合成時(shí)難以形成正確的空間結構，導致其活性不高。其優(yōu)點(diǎn)在于相對直接提取法成本略小，可進(jìn)行規模化生產(chǎn)，能部分滿(mǎn)足市場(chǎng)需求。
3.基因工程：
通過(guò)多種方式獲取芋螺肽核酸序列，在其5-端添加信號肽或者有利于其翻譯折疊的融合蛋白后轉入真核或原核微生物進(jìn)行表達，可大大降低生產(chǎn)成本，由于使用微生物進(jìn)行表達，所以其結構、活性及生理學(xué)功效與天然幾乎一致，同時(shí)其雜質(zhì)較少，更便于人體進(jìn)行吸收利用。
05 芋螺肽的應用
1.抗慢性疼：
含NR2B亞基的NMDA受體在痛覺(jué)信息傳遞和痛覺(jué)敏化的形成過(guò)程中扮演重要作用。因此，針對NR2B亞基的NMDA受體拮抗劑芋螺肽具有對疼痛潛在的治療作用。有研究表明，給小鼠鞘內注射Con-G和Con-T，均能減輕福爾馬林誘導的Ⅱ相痛、坐骨神經(jīng)結扎后的痛覺(jué)過(guò)敏和弗氏完全佐劑導致的誘發(fā)痛。另外，最低有效劑量和出現副作用的劑量相差20倍以上。這表明，Con-G和Con-T在有效的鎮痛劑量范圍內幾乎無(wú)任何副作用，是一種理想的鎮痛藥物。
2.抗藥物成癮
由于NMDA受體參與精神活性物質(zhì)獎賞效應的形成，因此芋螺肽對于精神活性物質(zhì)成癮具有潛在干預作用。比如魏娟娟等觀(guān)察到Con-G使嗎啡依賴(lài)小鼠平均跳躍次數減少89%，并呈劑量依賴(lài)性，相同劑量Con-G[S16Y]可完全抑制嗎啡依賴(lài)小鼠戒斷跳躍。
3.美容祛皺
依照肌絲滑行理論，由于 Ca2+離子的流通導致肌肉收縮或放松，芋螺肽可部分競爭性抑制鈣離子的內流并抑制動(dòng)作電位的產(chǎn)生，特別是針對肌肉的通道-NAV1.4，在使肌肉放松放松的同時(shí)保留約5%的神經(jīng)肌肉電流傳導，迅速產(chǎn)生一種自然且不僵硬的效果。可用于速效祛皺產(chǎn)品或與其它祛皺產(chǎn)品互配以增強效果。
06 Gebiotide?Conopeptide芋螺肽原液
Gebiotide?Conopeptide（產(chǎn)品名稱(chēng)：芋螺肽原液）是珠海冀百康生物科技有限公司自有品牌Gebiotide生物多肽系列中的一款產(chǎn)品，活性成分為芋螺肽。芋螺肽具有強效的抑制肌肉收縮作用，使表情肌松弛，即時(shí)有效祛除皺紋。
產(chǎn)品特點(diǎn)：
? 成分和序列明確；
? 作用機理明確，即時(shí)祛皺效果好；
? 用量小，無(wú)毒副作用；
? 純度高；
? 小分子肽，皮膚易吸收；
? 與其他化妝品原料配伍性好。
規格及指標：
冀百康提供的產(chǎn)品形式為芋螺肽原液（包裝規格：1kg/瓶、5kg/瓶?jì)煞N規格）
參考文獻
[1] JIMENEZ E C，DONEVON S，WALKER C，etal·Conantokin-L，a new NMDA receptor antagonist: determinants for anticonvulsant potency[J]·EpilepsyRes，2002，51(1-2): 73-80
[2] BLANDL T，ZAJICEK J，PROROK M，et al·Sequence requirements for the NMDA receptor antagonist of conantokin-R[ J]·J BiolChem，2001，273(10): 7391-7396
[3] OLIVERA B M，CLARK C. Diversity of Conus Neuropeptides[J]. Science，1990，249：257-263
[4] Dowell C，Olivera BM，Garrett JE，et al .α- Conotoxin PIA is selective for α6 subunit- containing nicotinic acetylcholine receptors [ J ] . J Neuroscience，2003，23（24）：8445- 8452
[5] Blanchfield JT，Dutton JL，Hogg RC，et al . Synthesis，structure elucidation，in vitro biological activity，toxicity，and caco-2 cell permeability of lipophilic analogues of α- conotox in MII [ J ] . J Med Chem，2003，46（7）：1266- 1272
[6] Barbier J，Lamthanh H，Le Gall F，et al . Aδ- conotoxin from Conus ermineus venom inhibits inactivation in vertebrate neuronal Na+ channels but not in skeletal and cardiac muscles [ J ] . J Biol Chem，2004，279（6）：4680- 4685
[7] Kauferstein S，Huys I，Lamthanh H，et al . A novel conotoxin inhibiting vertebrate voltage- sensitive potassium channels [ J ] . Toxicon，2003，42（1）：43- 52
[8] 周艷榮，劉鳳云，戴秋云.ω-芋螺毒素及其衍生物的合成[J].中國生物工程雜志，2003，23（3）：72-76
[9] WHITEH S，MCCABE R T，ARMSTRONG H，et al·In vitroandin vivocharacterization ofconantokin-R，a selectiveNMDA recep-tor antagonist isolated from the venom of the fish-hunting snailConus radiatus[J]·JPharmacolExpTher，2000，292（1）：425-432
[10] MALMBERG A B，GILBERT H，MCCABE R T，et al·Powerfulantinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selectiveNMDA receptor antagonists conantokin G and T[ J]·Pain，2003，101（1-2）：109-116
[11] WILLIAMSA J，LING G，BERTIR，etal·Treatment with the snail peptide CGX-1007 reduces DNA damage and alters gene expression of c-fos and bcl-2 following focal ischemic brain injury in rats[J]·ExpBrain Res，2003，153（1）：16-26
[12] WEI J J，DONGM X，XIAO C，et al·Conantokins and variantsde-rived from cone snail venom inhibit naloxone-induced with drawal jumping in morphine-dependentmice[ J]·Chin J Drug Depend，2006，15（2）：20-24
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